编者按：炎症性细胞死亡在多种急性与慢性疾病中扮演关键角色，而RIP1激酶正是其中的核心调控节点。围绕RIP1展开的靶向药物开发，正为炎症、神经退行性疾病等领域带来新的治疗希望。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。本文将介绍RIP1激酶的生物学机制及其靶向药物的研发进展。

在细胞内部，受体相互作用蛋白1（简称RIP1）如同一个控制炎症与细胞死亡的“开关”。当细胞遭遇外界刺激——比如炎症信号、缺血损伤时，RIP1就会被激活，进而启动一系列决定细胞命运的反应。

研究发现，RIP1具有双重作用：一方面， 它可以召集死亡域蛋白FADD，引导细胞走向凋亡；另一方面， 它也能与控制坏死信号通路的RIP3联手，启动细胞的程序性坏死。这两种细胞死亡方式，在急性肾损伤、 心肌梗死、 脑卒中等多种疾病中起着重要作用。而RIP1的激酶活性，正是触发这些过程的关键所在。

除了诱导细胞死亡， RIP1还参与NF-κB和MAPK这两条重要的信号通路，影响免疫与炎症反应。在NF-κB信号通路中的关键分子缺失或突变时，细胞死亡和组织炎症往往会失控。科学家们发现，RIP1抑制剂能够有效阻断这类炎症驱动效应，这进一步印证了RIP1在炎症免疫调控中的核心地位。

RIP1激酶在细胞死亡和炎症中的关键作用，使其成为备受瞩目的潜力靶点。公开信息显示， 目前全球有数十款RIP1抑制剂研究项目正在积极推进，其中十余款正处于临床开发状态。

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例如，一项近期研究就鉴定并优化出一类新型RIP1抑制剂，最终获得具有临床潜力的候选分子。根据论文，该化合物展现出卓越的靶点选择性和类药特性。 在体外研究中，它能在多种人源细胞系内有效阻断RIP1依赖性细胞死亡。

体内药代动力学结果显示 ：候选化合物清除率低、口服生物利用度超过70%，提示其在低剂量下即可实现近乎完全吸收； 在不同物种中的消除半衰期为5–12小时，支持其具备良好的给药便利性。

在全身炎症反应综合征小鼠模型中，口服给药可剂量依赖性地改善低体温表现，毒理评价亦显示其安全性良好。该分子目前已进入临床研究，用于进一步评估其临床可转化价值。根据论文，药明康德为该研究提供了赋能。

随着RIP1研究不断深入，未来或将有更多RIP1抑制剂成功推进至临床，为不同疾病领域的患者带来全新治疗选择。